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鸡蛋中抗生素残留消长规律

2021-9-25 14:53:51      点击:

1、鸡蛋中抗菌药物的分类及其最大残留限量标准


目前,我国于2019年发布了GB 31650-2019《食品安全国家标准食品中兽药最大残留限量》标准,对相关禁用抗菌药和抗菌药最大残留限量有了新的规定,并于2020年4月1日正式实施。


通过查阅该标准可以发现,根据鸡蛋中抗菌药物最大残留限量(maximum residue limit, MRL)可以将抗菌药物分为3大类:


(1) 产蛋期禁止使用的抗菌药物,如β-内酰胺类、喹诺酮类和磺胺类等;


(2) 鸡蛋中最大残留限量有明确规定的抗菌药物,如红霉素、新霉素、四环素、林可霉素和杆菌肽等;


(3) 鸡蛋中最大残留限量没有规定的抗菌药物,如庆大霉素、链霉素和螺旋霉素等。


相关抗菌药物的日允许摄入量和最大残留限量

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2、抗菌药物在鸡蛋中药动学的研究


药物在蛋黄和蛋白中残留的药动学特征包括:


(1) 药物残留首先出现在蛋白中;


(2) 蛋白中的残留反映了血浆中的药物水平,一般在连续用药2~3 d后蛋白中残留达到稳定水平;


(3) 蛋黄中的残留反映了卵黄快速生长期(大约10 d)的血浆水平,残留可以增加、减少或保持稳定,这取决于卵黄的生长时间,残留一般需要8~10 d才能达到稳定水平;


(4) 蛋黄和蛋白中药物的消除主要取决于血浆中的药物水平;


(5) 分析方法的灵敏度对药残的检测也会有一定程度的影响;若分析方法的灵敏度高,则可能在初次接触药物时即检测到蛋白或蛋黄中的残留。若分析方法的灵敏度较低,则可能在短时间内无法检测到残留物。


3、抗菌药物在鸡蛋中的残留消除规律


.1) 磺胺类药物


磺胺类药物是世界上第一类用于治疗细菌性感染疾病的化学合成药物,我国已将磺胺类药物列为产蛋期禁用药。


磺胺喹噁啉在不同给药剂量下的药物残留主要存在于蛋黄中。


磺胺间甲氧嘧啶在蛋白中残留风险要高,磺胺嘧啶的药物残留主要分布于蛋白中。


磺胺甲氧嘧啶和甲氧苄啶以饮水给药的方式配伍使用7d后甲氧苄啶的残留风险要远高于前者。


给药途径和用药天数相同时,磺胺嘧啶和磺胺间甲氧嘧啶的残留风险要高于磺胺氯哒嗪。


磺胺类药物极性强,大多数药物在蛋白中的残留要高于蛋黄,但磺胺喹噁啉主要残留在蛋黄中,说明极性强弱并不是影响药物在鸡蛋中残留的决定因素。


给药后鸡蛋中磺胺类药物残留消除规律

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.2)  喹诺酮类药物


喹诺酮类药物是一种新型、高效、广谱和低毒的人工合成抗菌药,在畜牧养殖中广泛用于动物疾病的预防和治疗,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、支原体和衣原体均有作用。


通过口服给药,且给药剂量和用药天数相同时,沙拉沙星和培氟沙星的残留风险比环丙沙星、恩诺沙星、洛美沙星的低。达氟沙星以注射给药时其残留主要存在于蛋黄中。诺氟沙星、氧氟沙星、恩诺沙星以饮水给药时,恩诺沙星的残留风险要高。


给药后鸡蛋中喹诺酮类药物残留消除规律

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.3) 四环素类药物


四环素类药物是由链霉菌产生的一类抗菌谱广的抗生素,对革兰阳性菌、革兰阴性菌、螺旋体、立克次体、支原体和衣原体均有效。其在促进家禽健康生长,防治疾病等方面发挥着重要的作用。


目前在蛋鸡养殖中常用的有四环素,土霉素和金霉素等明确规定最大残留限量的药物,多西环素则被我国列为产蛋期禁用药。土霉素吸收后在体内分布广泛,能够通过胎盘屏障进入胎儿循环(蛋鸡食用后主要存在于鸡蛋中),主要有胆汁和肾脏排泄


土霉素在不同给药途径和剂量、不同用药天数的条件下在蛋黄中的残留量高于在蛋白中的。金霉素在不同给药剂量下以口服的途径对蛋鸡用药,其残留主要分布于蛋黄中。

.4) 酰胺醇类药物


酰胺醇类抗生素属于广谱抗生素,主要有氯霉素、氟苯尼考和甲砜霉素,其抗菌的作用机理为抑制细菌蛋白质的合成。因为其价格便宜,抗菌作用优良,早期在我国养禽业中得到广泛应用。但近些年随着氯霉素的广泛应用以及研究的深入,发现氯霉素具有许多毒、副作用,并且能够破坏动物机体的造血功能导致白血病,我国已将其禁用于养殖。


氟苯尼考是动物专用的广谱抗生素,畜禽内服和肌内注射吸收快,分布广,生物利用度高,能维持较长时间的血药浓度,主要以原形通过尿液排泄,不引起再生障碍性贫血,但具有胚胎毒性,禁用于蛋鸡产蛋期。因此我们必须严格控制氯霉素、氟苯尼考在动物性食品中的残留,保障消费者健康与安全。


甲砜霉素以不同药物浓度(10、20和50mg/kg)连续口服给药5d后,甲砜霉素在蛋黄中的残留风险高于蛋白。氟苯尼考在连续口服给药5d后(给药剂量为20和50mg/kg)在蛋黄中的残留风险高于在蛋白中的,且在给药途径与剂量相同时,氟苯尼考的残留风险要高于甲砜霉素。


给药后鸡蛋中酰胺醇类药物残留消除规律

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.5) β-内酰胺类药物


β-内酰胺类药物是指化学结构中含有β-内酰胺环的一类抗生素,其作用机理为抑制细菌细胞壁的合成,这类药物抗菌活性强、抗菌谱广、毒性弱、种类繁多,对该类药物残留的检测面临着诸多困难。

目前,我国已将氨苄西林、阿莫西林、氯唑西林等列为产蛋期禁用药,而头孢菌素类药物如头孢氨苄,头孢噻呋等仍缺少相应的最大残留限量标准,需要开展进一步的研究。


阿莫西林在不同给药途径和剂量下连续用药5d,在蛋黄中残留风险高于蛋白。氨苄西林在60mg/kg的剂量下连续口服用药5d,其在蛋黄中的残留风险要高,且给药途径和剂量相同时,氨苄西林的残留风险要低于阿莫西林。头孢噻肟以20mg/kg的剂量连续注射用药5d,其残留风险高。


给药后鸡蛋中β-内酰胺类药物残留消除规律

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.6) 大环内酯类药物


大环内酯类药物是一类具有14~16元大环内酯基本结构的抗生素,主要作用于革兰阳性菌,蛋鸡养殖中常用药物主要有红霉素和泰乐菌素,替米考星则禁用于产蛋期。


红霉素通过拌料给药时残留主要分布于蛋黄中,以30mg/kg通过注射给药时短时间即可从组织中消除。螺旋霉素通过肌肉注射给药时残留主要分布于蛋黄中,泰乐菌素通过饮水给药时残留主要分布于蛋黄。

 

给药后鸡蛋中大环内酯类药物残留消除规律

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.7) 氨基糖苷类药物


氨基糖苷类药物是一类结构中含有氨基糖分子和非糖部分的糖原结合而成的苷。因其价格便宜、抗菌活性好、可以防治疾病并促进家禽的生长,而用于兽医临床中。该类药物内服吸收少,对革兰阴性菌作用强,对肾脏、耳部、神经肌肉具有不同程度的毒性(如庆大霉素对肾脏有严重的损害作用),能够通过胎盘屏障,主要从尿中排泄。蛋鸡食用后,主要存在于肾脏、肝脏和鸡蛋中。


目前,庆大霉素和链霉素在鸡蛋中的残留尚无相应的最大残留限量标准。  


4、鸡蛋中抗菌药物残留的共性特征与影响因素


4.1  鸡蛋中抗菌药物残留的共性特征


综上所述,由于鸡蛋结构的特殊性导致其在形成的不同过程中都有可能会产生药物残留。药物使用的开始、停止和持续时间处于鸡蛋形成过程不同环节直接影响到药物在蛋白和蛋黄中的残留水平,由于蛋黄的形成时间最长,因此其残留的风险也就越高。


非极性较强的药物在蛋黄中的残留水平高于蛋白,极性较强的药物在蛋白中的残留高于蛋黄,但极性强弱并不能决定药物在鸡蛋中的残留,有些极性强的药物如磺胺喹噁啉在蛋黄中的残留量高于蛋白。


给药途径和时间相同时,磺胺嘧啶和磺胺间甲氧嘧啶等磺胺类药物在蛋白中的残留水平大多高于蛋黄;沙拉沙星、达氟沙星和恩诺沙星等喹诺酮类药物在蛋黄中的残留风险高于在蛋白中的;土霉素和金霉素等四环素类药物在蛋黄中的残留风险高于蛋白;甲砜霉素和氟苯尼考在蛋黄中的残留风险高于在蛋白中的;头孢噻肟的残留风险比阿莫西林和氨苄西林高,阿莫西林和氨苄西林在蛋黄中的残留风险高于在蛋白中的;红霉素、螺旋霉素和泰乐菌素在蛋黄中的残留高于蛋白;除此之外,鸡蛋中药物的残留还与血浆中药物水平和药物与蛋白质结合率及结合稳定性有关,蛋白质结合稳定性越好,蛋白中药物残留的时间就越长。


4.2 鸡蛋中抗菌药物残留的影响因素


4.2.1 药物的极性(略)


4.2.2 药物在鸡蛋中的残留时间和分布(略)


4.2.3 药物与蛋白质的结合率和稳定性(略)


4.2.4 药物的理化性质 (略)


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